Abstrak Tumor neuroendokrin umumnya ditemukan di gastrointestinal, hati, pankreas, paru-paru, dan organ lainnya. Dengan perkembangan bedah otorhinolaringologi-kepala dan leher serta peningkatan diagnosis dan pengobatan, pemahaman tentang tumor neuroendokrin di kepala dan leher telah semakin maju dan mendapatkan perhatian secara bertahap. Kata kunci: kepala dan leher, tumor neuroendokrin, tumor neuroendokrin hidung
Tumor neuroendokrin (amineprecursor uptake and decarboxylation, APUD) adalah kelompok organisme baru yang dapat mengambil prekursor amina dan mendekarboksilasi mereka untuk menghasilkan produk terkait. Tumor ini dapat terjadi pada saluran pencernaan. Tumor ini dapat terjadi pada saluran pencernaan, hati, pankreas, paru-paru, kulit, tenggorokan, tiroid dan sinus. Dengan perkembangan kedokteran, tingkat diagnosis dan pengobatan tumor ini terus ditingkatkan, dan metode pengobatan meliputi pembedahan, radioterapi, kemoterapi dan terapi endokrin. Zhang Mei, Departemen Bedah Dua Kelenjar, Rumah Sakit Gunung Qianfo Shandong
Manifestasi klinis tumor neuroendokrin di kepala dan leher beragam, dan pengobatan serta prognosisnya pun bervariasi, sehingga diagnosis yang benar sangatlah penting. Pemeriksaan imunohistokimia memainkan peran utama dalam diagnosis ini dan diagnosis banding. Indikator yang relevan dapat dikelompokkan ke dalam tiga kategori: (1) Penanda untuk membedakan antara tumor yang berasal dari epitel, tumor jaringan lunak dan limfoma. CAM5.2; penanda tumor jaringan ikat; protein gelombang; penanda limfoma: antibodi terhadap berbagai sel B dan T, leukocyte common antigen (LCA). (ii) Penanda neuroendokrin: neuron specificenolase (NSE), protein S-100, synaptophysin, protein fibrilaryacidic glial (GFAP), chromogranin, produk gen protein 9.5, Leu7, dll. (Tabel 1). (iii) Penanda untuk neuropeptida (Tabel 2). Tidak ada antibodi untuk membedakan antara tumor jinak dan tumor ganas, sehingga diagnosis masih bergantung pada pemeriksaan histologis.
Tabel 1 Penanda imunohistokimia terpilih dari tumor neuroendokrin
Antibodi
Paraganglioma
Tumor karsinoid atipikal
Karsinoma neuroendokrin sel kecil
Karsinoma sel penciuman
melanoma
CAM5.2
–
+
+
±
– + ±
EMA
–
+
+
–
–
CEA
–
+
+
–
–
Kromogranin
+
+
+
+
–
NSE
+
+
+
+
+
Protein S-100
+
–
–
+
+
GFAP
+
–
–
–
– –
Kalsitonin
–
+
+
±
–
Tabel 2 Neuropeptida yang terkait dengan tumor neuroendokrin laring
Tumor karsinoid yang khas
Peptida usus vasomotor
5-Hidroksi-krom
Karsinoma neuroendokrin sel kecil
Hormon penghambat pertumbuhan
beta-endorphin
Tumor karsinoid atipikal
Pigmen kulit katak Han
Hormon adrenokortikotropik
Kalsitonin
Frogellin
Peptida terkait gen kalsitonin
Beta-endorphin
Polipeptida pelepas gastrin
Kalsitonin
Neuropeptida Y
Peptida terkait gen kalsitonin
Neurohypocretin
Polipeptida pelepas gastrin
5-Hidroksipigmen
Glukagon
Hormon penghambat pertumbuhan
Gonadotropin korionik manusia
Paraganglioma
Glukagon
Peptida terkait gen kalsitonin
Neuropeptida Y
Metionin enkephalin
Neurohypocretin
Neuropeptida Y
5-Hidroksitriptofan
5-Hidroksitriptofan
Hormon penghambat pertumbuhan
Hormon penghambat pertumbuhan
Substansi P
Substansi P
Patologi dan stadium tumor neuroendokrin hidung] Silva [1] mengklasifikasikan tumor neuroendokrin hidung ke dalam dua subtipe: neuroblastoma dengan/tanpa diferensiasi penciuman dan karsinoma neuroendokrin hidung. Histogenesis neuroblastoma penciuman telah disarankan sebagai neurogenik, sementara yang lain telah menyarankan patogenesis neuroendokrin berdasarkan studi imunohistokimia, ultrastruktural dan onkogenetik. Pemeriksaan histologis menunjukkan susunan sel tumor yang berlobulasi, dengan sel neuron dan massa fibrosa neurogenik yang dipisahkan oleh stroma yang kaya akan pembuluh darah dan fibrosa, dan struktur roset yang dikelilingi oleh sel kolumnar. Manifestasi sitogenetiknya adalah: kromosom 8 bersifat trisomik dan translokasi resiprokal kromosom 11 dan 22, t(11,22)(q24,q12) [2,3], Szymas [4] dan yang lainnya mengaplikasikan metode sitogenetik molekuler, hibridisasi genomik komparatif (CGH), yang juga menunjukkan adanya trisomik kromosom 8, t(11,22)(q24,q12 ) sangat mendukung neuroblastoma penciuman sebagai tumor neuroektodermal primer perifer (pPNET) [5], tetapi gen MIC-2 yang diekspresikan pada sebagian besar pPNET tidak ditemukan pada neuroblastoma penciuman. papdaki [6] et al. menyarankan bahwa varian gen P53 tidak terkait erat dengan perkembangan awal dan perkembangan neuroblastoma penciuman, sedangkan pada beberapa subpopulasi sel tumor berulangnya Ekspresi berlebih dari gen P53 terlihat pada subpopulasi sel tertentu dari tumor berulang mereka, dan imunostaining untuk protein P53 dalam spesimen agak-sedang positif, sehingga ekspresi berlebih dari gen P53 dapat dikaitkan dengan kerentanan tinggi terhadap kekambuhan dan agresivitas neuroblastoma penciuman tertentu.
Stadium klinis, penilaian dan prognosis] Kadish [7] mengklasifikasikan neuroblastoma penciuman ke dalam tiga tahap. tahap A, massa terbatas pada rongga hidung; tahap B, massa berkembang ke dalam sinus; tahap C, massa berkembang lebih lanjut ke dalam orbit, dasar tengkorak, intrakranial, kelenjar getah bening serviks atau metastasis jauh. morita et al. mengklasifikasikan kelenjar getah bening serviks atau metastasis jauh sebagai tahap D. Grading Hyams diusulkan berdasarkan struktur lobulasi jaringan tumor, fase sitolitik, pleomorfisme nuklir, struktur seperti karangan bunga dan nekrosis tumor: tumor dengan diferensiasi tinggi diklasifikasikan sebagai grade I dan II dan mereka yang memiliki diferensiasi rendah sebagai grade III dan IV, tetapi prognosis mereka untuk kembali tidak dapat dinilai secara efektif berdasarkan stadium/grading, Morita dan Foote dkk. menganggap grading patologis sebagai satu-satunya faktor yang dapat diandalkan yang mempengaruhi prognosis, sementara Polin levine dkk. dari University of Virginia[8] melaporkan tidak ada perbedaan statistik dalam tingkat kelangsungan hidup pasien dengan tumor patologis grade II dan III masing-masing; 6 dari 9 kasus Hyams grade II adalah stadium B dan 3 adalah stadium C. 75% merespon terapi ajuvan, 89% bebas kekambuhan dan tidak ada kematian akibat tumor; 1 dari 10 kasus Hyams III adalah stadium B dan 9 adalah stadium C, Dari 10 kasus Hyams III, satu kasus adalah stadium B dan sembilan kasus adalah stadium C. 62,5% merespon secara efektif terhadap terapi ajuvan, 50% bebas kekambuhan, dan ada dua kematian akibat tumor. Perbedaannya tidak signifikan secara statistik. Kadish dan Elkon dkk. menyarankan bahwa stadium klinis merupakan faktor prognostik yang lebih penting.
[Karsinoma neuroendokrin hidung] Karsinoma neuroendokrin hidung juga dapat berasal dari neuroepitel yang sama dengan neuroblas penciuman, tetapi relatif kurang terdiferensiasi secara histologis. Imunohistokimia: NSE (+), synaptophysin (+), chromogranin kebanyakan (+), kadang-kadang protein neurofilamen (+), Leu (+). Sekarang diperkirakan bahwa karsinoma sel kecil yang tidak berdiferensiasi dari sinus yang dilaporkan dalam beberapa literatur mungkin termasuk dalam kategori ini. min[9] menyarankan bahwa neuroblastoma penciuman menunjukkan sel-sel berinti bulat yang konsisten dalam dendrit yang mengandung banyak butiran padat berdiameter sekitar 150-350 nm dan tabung saraf yang tersusun secara longitudinal, dengan koneksi sinaptik sesekali. karsinoma neuroendokrin terdiri dari sel-sel bulat kecil yang kekurangan sitoplasma yang tersusun dalam jarak dekat dan kurang dewasa. Karsinoma neuroendokrin terdiri atas sel-sel bulat kecil yang tidak memiliki sitoplasma dalam susunan yang rapat, tidak memiliki penampilan seperti neuroblast dan memiliki penampilan seperti epitel. Perbedaan utama antara ini dan neuroblastoma penciuman adalah tidak adanya sel pendukung pada karsinoma neuroendokrin hidung, seperti Cytokeratin (+).
Kasus pertama yang dilaporkan (Ray chowdhuri, 1965) adalah otopsi seorang wanita yang meninggal karena abses lobus frontal dengan meningitis dan ditemukan memiliki karsinoma sel kecil dari sinus septum frontal. Karena kelangkaan kasus ini dan kurangnya pengenalan, ketika pasien datang dengan gejala awal seperti darah dalam dahak, atau ketika sel kanker ditemukan, dokter sering fokus pada paru-paru dan mengabaikan pemeriksaan rinci saluran pernapasan bagian atas sampai gejala seperti hidung tersumbat, darah dalam cairan hidung, dan perubahan penglihatan terjadi. Pada saat ini luasnya relatif besar, meskipun patologinya mirip dengan karsinoma sel kecil paru-paru; dengan inti yang diwarnai dengan padat, sedikit sitoplasma dan sel-sel yang tersusun dalam pola retikuler, seperti tali. Namun, karsinoma sel supratentorial memiliki karakteristik tidak mudah bermetastasis secara dini dan tidak mudah bermetastasis secara luas, tetapi cenderung kambuh secara lokal. Oleh karena itu, pengobatan reseksi bedah, terapi radiasi dan kemoterapi layak untuk beberapa pasien [11, 13].
Pilihan pengobatan untuk neuroblastoma penciuman] Polin levine dari University of Virginia meninjau 34 pasien yang dirawat antara tahun 1976 dan 1994 dan menyimpulkan bahwa tingkat kelangsungan hidup pasien dengan neuroblastoma penciuman telah meningkat dari 37,5% menjadi 82% sejak diperkenalkannya operasi kraniofasial dan dengan pengembangan radioterapi dan kemoterapi. Pasien Kaclish stadium a dan B yang dirawat saat ini memiliki tingkat kelangsungan hidup yang tinggi, Spaulding dkk. menganjurkan radioterapi pra operasi (50 Gy) ditambah operasi kraniofasial untuk hasil yang lebih baik, tetapi Elkon dkk. berpendapat bahwa ada lebih banyak perdebatan tentang kombinasi versus pilihan pengobatan yang berdiri sendiri; Levine, spaulding dkk. mengusulkan kemoterapi ajuvan pra operasi dan pasca operasi dengan radioterapi pra operasi ditambah operasi kraniofasial, (dengan Bukti menunjukkan bahwa neuroblastoma penciuman juga sensitif terhadap kemoterapi dan lebih mungkin efektif setelah satu kali pengobatan, dan bahwa kemoterapi dosis tinggi ditambah transplantasi sumsum tulang autologus dapat digunakan untuk meningkatkan hasil). Seiring dengan meningkatnya jumlah kasus kemoterapi dan diusulkannya rejimen kemoterapi baru, rejimen kemoterapi terbaik dapat diidentifikasi dan diadopsi di masa depan. Analisis respons tumor terhadap radioterapi pra-operasi mengungkapkan bahwa 2/3 pasien mengalami penurunan 20% atau lebih dalam jangkauan mereka dan hampir 1/2 pasien mengalami penurunan 50% atau lebih dalam jangkauan mereka. Namun demikian, terapi ajuvan saja tidak dapat sepenuhnya mengobati penyakit ini, karena terapi ajuvan dapat mengurangi lesi stadium C ke stadium B, sehingga memudahkan reseksi bedah lengkap. Selain itu, bahkan jika terapi ajuvan menghasilkan regresi lengkap dari lesi intrakranial, pembedahan eksplorasi harus dilakukan dan lempeng tulang di dasar tengkorak anterior di mana sel-sel tumor mungkin laten harus diangkat.
Diagnosis tumor neuroendokrin leher mencakup tumor laring, karsinoma neuroendokrin sel kecil, paraganglioma (dua yang pertama berasal dari epitel, sedangkan paraganglioma berasal dari neurologis) dan karsinoma sel Merkel, dll. Diagnosis tumor-tumor ini dapat dibuat dengan menggunakan karakteristik reseptor penghambat pertumbuhannya dan melakukan skintigrafi, yaitu menggunakan Hasilnya konsisten dengan MRI dan memiliki sensitivitas dan spesifisitas yang tinggi, serta dapat mendeteksi lesi kecil dan metastasis yang tidak mudah diidentifikasi oleh MRI, dan dapat menunjukkan massa dengan diameter hingga 5 mm. Selain itu, penghambat pertumbuhan dan analognya, seperti Octreotide, dapat digunakan dalam pengobatan tumor neuroendokrin di leher. Selain efek penghambatannya pada sistem endokrin, mereka juga memiliki efek penghambatan pada pertumbuhan tumor itu sendiri, dan ada kemungkinan bahwa Octreotide berikatan dengan reseptor yang memiliki peran dalam mengatur pensinyalan dan pertumbuhan sel, dan bahwa respons terapeutik tergantung pada dosis dan terkait dengan subtipe reseptor inhibitor pertumbuhan [16]. Kasus-kasus yang dilaporkan tidak menunjukkan tanda-tanda pertumbuhan tumor yang berkelanjutan selama pengobatan, dan MRI menunjukkan penggantian sebagian lesi dengan jaringan parut, sehingga menjadikannya pengobatan yang efektif bagi pasien yang tidak dapat diangkat melalui pembedahan dan mengalami kekambuhan setelah pembedahan. Efek samping dapat bermanifestasi sebagai tinja berlemak dan diare karena sebagian mempengaruhi penyerapan asam keringat empedu dan menghasilkan malabsorpsi lemak.
Tumor karsinoid atipikal laring adalah tumor neuroendokrin laring yang paling sering dilaporkan, sebagian besar pada pria, sering berasal dari daerah supraglotis, dengan 22% terkait dengan metastasis kulit. Secara patologis, tumor karsinoid atipikal laring adalah tumor neuroendokrin yang terdiferensiasi secara moderat: sel-sel tersusun dalam struktur retikulasi, seperti pita, yang mungkin menunjukkan pola organoid atau pseudoglandular, dengan sel-sel poligonal, pewarnaan sitoplasma eosinofilik, sel-sel fase mitosis umum, dan lendir terlihat. Beberapa spesimen memiliki endapan amiloid dalam stroma (mirip dengan karsinoma tiroid meduler). Imunohistokimia: EMA (+), CEM (+), keratin (+), kadang-kadang kalsitonin (+), juga hormon penghambat pertumbuhan, 5-hidroksitriptamin, ACTH dan peptida lainnya. Ini harus dibedakan dari paraganglioma dan karsinoma tiroid meduler: paraganglioma memiliki prognosis yang lebih baik daripada tumor karsinoid dan karsinoma tiroid meduler; paraganglioma memiliki prognosis yang lebih baik daripada tumor karsinoid, sehingga diagnosis bandingnya penting: keratin (-), EMA (-), CEA (-), kalsitonin (-); karsinoma tiroid meduler mirip dengan tumor karsinoid dalam hal mikroskop cahaya dan histokimia, dan perlu dikombinasikan dengan studi klinis dan pencitraan kelenjar tiroid Diferensiasi ini didasarkan pada studi pencitraan klinis dan tiroid. Pengobatan tumor karsinoid atipikal saat ini dengan reseksi yang diperpanjang seperti radioterapi dan kemoterapi tidak efektif, dan Milroy melaporkan kasus kelangsungan hidup jangka panjang dengan lesi metastatik dan berulang yang diobati dengan reseksi yang diperpanjang [17, 18].
Dengan pemahaman lebih lanjut mengenai tumor neuroendokrin kepala dan leher dan munculnya cara-cara teknis baru, manajemen mereka akan terus meningkat.
Referensi
1 Silva EG er al. Kanker 1982;50:2388-2405
2 Whang-Peng J dkk. Genet Kanker Sitogenet, 1987;29:155-157
3 Van Devanter DR dkk. CancerGenet Cytogenet,1991;57:133-136
4 Szymas J dkk. Acta Neurochir (Wien), 1997;139:839～844
5 Sorensen P dkk. Proc Natl Acad Sci USA.1996;93:1038-1043
6 papdaki H dkk. Am J Surg Pathol. 1996;20;715-721
7 Kadish S dkk. Kanker, 1976;37:1571-1576
8 Polin Levine RS dkk. Bedah Saraf,1998;42:1029-1037
9 Min KW .Ultrastruct Pathol.1995;Sep:19:347-363
10 Koss LG dkk. Kanker, 1972;30:737-741
11 Weiss M dkk. Arch Otolaryngol, 1983;109:341-343
12 Rejowski JE dkk. Bedah Kepala Leher Otloaryngol, 1982;90:516-517
13 Soussi ACet al. Acta Otolaryngol, 1996;116:345-349
14 Kau R dkk. Acta Otolaryngol, 1996;116:345-349
15 Ramsay H dkk. J Laryngol Otol, 1996;110:1161-1163
16 Bajetta E etal. Tumori, 1993;79:380-388
17 Batsakis JG et al, Ann Otol Rhinol Laryngol, 1992;101:710-714
18 Ereno C dkk. J Laryngol Otol, 1997:111:89-91