Abstrak Tumor neuroendokrin pankreas adalah tumor yang tumbuh lambat yang tidak umum yang sering kali tidak dapat dioperasi setelah beberapa metastasis telah berkembang dan tidak diobati dengan baik dengan kemoterapi dan radioterapi. Terapi radionuklida reseptor peptida adalah pendekatan baru dan kemanjuran analog penghambat pertumbuhan 90Y ([90Y C(DOTA)0,Tyr3]octreotate, 90Y-DOTATATE) diselidiki dalam makalah ini. Metode Enam pasien dengan tumor neuroendokrin pankreas progresif, yang didiagnosis sebagai reseptor penghambat pertumbuhan positif dengan pencitraan reseptor penghambat pertumbuhan, diobati dengan 90Y-DOTATATE dengan dosis kumulatif 7,4 MBq / m2 dan masing-masing menyelesaikan tiga hingga lima perawatan dengan interval enam hingga sembilan minggu. 90Y-DOTATATE diberikan selama 30 menit sebagai dosis intravena dan lisin diinfuskan sebelum dan sesudah pemberian dosis. Efek samping dievaluasi setelah setiap pengobatan tunggal menggunakan skala penilaian National Cancer Institute. Efikasi dievaluasi dengan kriteria WHO 8 minggu setelah penyelesaian pengobatan terakhir. Satu pasien mengalami gangguan ginjal, satu pasien mengalami leukositosis, dan tiga pasien mengalami mual. Kesimpulan PPRT efektif pada tumor neuroendokrin pankreas metastatik dan yang tidak dapat dioperasi. Lima subtipe reseptor penghambat pertumbuhan (SSTR) telah diidentifikasi, yaitu SSTR1, SSTR2, SSTR3, SSTR4, dan SSTR5, dan sebagian besar sel tumor neuroendokrin pankreas mengekspresikan reseptor penghambat pertumbuhan secara berlebihan, dengan SSTR2 yang paling banyak [1]. Penghambat pertumbuhan alami memiliki afinitas yang sama untuk lima SSTR, tetapi octreotide memiliki afinitas terkuat untuk SSTR2, dan radioisotop 111In, 99Tcm, 90Y dan octreotide berlabel 177Lu juga memiliki afinitas yang kuat untuk SSTR2. 111In atau analog penghambat pertumbuhan berlabel 99Tcm dapat digunakan untuk melokalisasi dan mendiagnosis tumor neuroendokrin, dan 90Y atau 177Lu juga dapat digunakan untuk mendiagnosis tumor neuroendokrin. Analog penghambat pertumbuhan berlabel Lu dapat digunakan untuk mengobati tumor neuroendokrin [2]. Terapi radionuklida reseptor peptida (PPRT) untuk tumor neuroendokrin adalah terapi baru, dan kami menggunakan [90Y C (DOTA) 0,Tyr3] octreotate untuk pertama kalinya di Cina untuk mengobati enam kasus tumor neuroendokrin pankreas. 1. Metodologi 1. 1 Data klinis Enam pasien dengan tumor neuroendokrin pankreas, usia rata-rata 47,7 tahun. Semua 6 kasus memiliki metastasis hati, 2 di antaranya disertai dengan metastasis tulang dan 1 oleh metastasis abdomen. Tiga kasus telah diobati dengan kemoterapi dengan embolisasi arteri, semuanya dengan 5-fluorouracil, mitomycin dan epi-amycin. satu kasus telah diobati dengan mikrosfer octreotide (selenium). 1.2 Kriteria inklusi Pertama, adanya metastasis jauh dikonfirmasi dengan USG, CT, atau skintigrafi reseptor somatostatin (SRS) dan tidak dapat menerima perawatan bedah. Kedua, hasil SRS positif sebelum pengobatan menunjukkan bahwa tumor mengekspresikan SSTR2 secara berlebihan. 1.3 Pengobatan Pasien menandatangani informed consent tertulis sebelum pengobatan. Dosis kumulatif 90Y-DOTATATE dihitung sebesar 7,4 MBq/m2 dan dibagi menjadi 3-5 pengobatan dengan interval rata-rata 6 hingga 9 minggu. Metodenya adalah sebagai berikut: 9g lisin ditambahkan ke 500ml saline secara intravena dan diberi dosis selama kurang lebih 1,5 jam. Ini diikuti oleh 90 Y-DOTATATE yang dilarutkan dalam 100 ml larutan garam dan selesai selama 30 menit dengan infus IV. Akhirnya, 15 g lisin ditambahkan ke dalam 750 ml larutan garam dan tetesan selesai dalam waktu sekitar 2 jam. Amati di bangsal isolasi selama 2 hari dan perhatikan perubahan kondisinya. 1.4 Tindak lanjut Tes darah dan urin rutin, fungsi hati dan ginjal serta penanda tumor serum yang sesuai dilakukan sebelum pengobatan. Setelah pengobatan, darah dan urin rutin diperiksa setiap minggu, fungsi hati dan ginjal diperiksa setiap 2 minggu, dan penanda tumor serum diukur. Kemanjuran pengobatan ditentukan menurut standar WHO dan efek sampingnya dievaluasi menurut National Cancer Institute Grading Criteria (NCIGC). 2. Hasil Enam kasus tumor neuroendokrin pankreas diperiksa dengan CT atau USG setelah pengobatan terakhir, dan dinilai menurut kriteria WHO. Perubahan penanda tumor serum ditunjukkan pada Tabel 2. Kasus 1 Perempuan, 38 tahun, dirawat di rumah sakit dengan diare persisten. Setelah diagnosis klinis, ia menjalani “ekor pankreas dan splenektomi” dan didiagnosis sebagai karsinoma endokrin ekor pankreas yang sangat terdiferensiasi dengan metastasis kelenjar getah bening peripankreas. Pengobatan DOTATATE mengakibatkan penurunan berat badan 2 kg dan peningkatan serum gastrin dari 180 ng/L menjadi 389 ng/L, tetapi CT tidak menunjukkan perubahan pada lesi intrahepatik. Kasus 2 Perempuan, 38 tahun, dengan muntah berulang sebagai gejala pertama. Gastroskopi fibreoptik menunjukkan ulkus bulbus duodenum dan magnetic resonance imaging (MRI) menunjukkan bayangan massa berdiameter 5,3 cm di segmen medial lobus kiri hati. Kadar gastrin serum adalah 1000ng/L dan diagnosis klinis gastrinoma dengan metastasis intrahepatik dibuat. SRS menunjukkan beberapa lesi yang mengekspresikan reseptor penghambat pertumbuhan di kepala pankreas, hati, tulang rusuk kiri, dan tulang paha kanan. 5 rangkaian pengobatan 90Y-DOTATATE menghasilkan penurunan berat badan 4 kg dan MRI menunjukkan metastasis intrahepatik yang membesar berdiameter 11,5 cm dengan kadar gastrin serum 1000 ng / L. Pasien diobati dengan inhibitor pompa proton. Perkembangan penyakit. Kasus 3 Perempuan, 48 tahun, dirawat dengan diare, CT menunjukkan beberapa metastasis di hati dan trombus tumor di vena porta, oleh karena itu tidak dapat dioperasi. Diagnosis klinis: gastrinoma dengan metastasis hati. Dia menerima 4 rangkaian 90Y-DOTATATE bersama dengan inhibitor pompa proton untuk penekanan asam dan berat badannya naik 4 kg. Kadar gastrin 155ng/L dan CT menunjukkan tidak ada perubahan ukuran lesi metastasis intrahepatik. Kasus 4 Perempuan, 46 tahun, dengan ruam pada kedua ekstremitas bawah sebagai gejala pertama. CT abdomen menunjukkan beberapa lesi metastasis intrahepatik. Diagnosis histopatologisnya adalah: karsinoma neuroendokrin yang sangat berbeda dari tubuh dan ekor pankreas dan metastasis kelenjar getah bening peripankreas. 4 kali kemoterapi dengan perfusi arteri celiac, arteri hepatik dan arteri mesenterika superior dengan 5-Fu, mitomycin, epi Adriamisin dan IL-2, tetapi pengobatannya tidak efektif. Setelah 4 program 90Y-DOTATATE, kenaikan berat badan 2 kg, hilangnya eritema nekrosis yang mengembara, pengurangan pruritus yang signifikan, penghentian insulin dan kadar glukosa darah yang memuaskan dengan kontrol diet saja, CT menunjukkan pengurangan diameter metastasis intrahepatik terbesar dari 3,0 cm menjadi CT menunjukkan bahwa diameter metastasis intrahepatik terbesar menurun dari 3,0 cm menjadi 1,8 cm, dan glukagon menurun dari 580 ng / L menjadi 402 ng / L. Penyakit ini dalam remisi ringan. Kasus 5 Perempuan, 51 tahun, dengan ruam pada kedua ekstremitas bawah, radang lidah, dan orkitis sebagai gejala pertama. Tumor terletak di ekor tubuh pankreas, melekat pada jaringan di sekitarnya dan pertumbuhannya eksofitik dengan suplai darah yang melimpah. Patologi pascaoperasi: glukagonoma pankreas (tubuh pankreas). Ultrasonografi pasca-abdominal: 3 pekerjaan intrahepatik hiperekoik, metastasis hati dipertimbangkan. Dua sesi kemoterapi embolisasi arteri hepatik dilakukan dengan rejimen berikut: 5-Fu, mitomisin, dan epi-amisin. CT perut bagian atas: hilangnya beberapa metastasis intrahepatik. 1 tahun kemudian muncul kembali linguitis, stomatitis dan penurunan berat badan. Setelah 4 kali pengobatan 90Y-DOTATATE, berat badan bertambah 6 kg, resolusi lengkap keratitis dan linguitis, dan penghentian insulin. /L menjadi 816 ng/L, dengan remisi ringan. Karena hilangnya 2 lesi abdomen kecil, maka diperoleh kesempatan untuk intervensi bedah dan lesi 2,7 cm diangkat secara laparoskopi. Kasus 6 Pria, 64 tahun, datang dengan diabetes mellitus. Dia secara klinis didiagnosis dengan glukagonoma, dengan beberapa metastasis di hati pada CT abdomen dan metastasis tulang yang jelas pada pemindaian tulang. SRS menunjukkan beberapa lesi hiper-ekspresi reseptor penghambat pertumbuhan intrahepatik. Regimen 4-kursus 90Y-DOTATATE dipilih karena hasil yang buruk dari terapi di atas, tetapi penurunan berat badan dan CT menunjukkan peningkatan jumlah lesi metastasis intrahepatik setelah pengobatan. Kasus 2 diobati dengan 5 rangkaian 90Y-DOTATATE dengan dosis kumulatif 18,7 GBq. 3 bulan setelah pengobatan terakhir, BUN dan Cr mulai meningkat, dengan BUN pada 255 mg / L dan Cr pada 17 mg / L, konsisten dengan nefrotoksisitas tingkat 2 menurut kriteria NCIGC. Leukosit adalah 3,5 x 109/L setelah pengobatan ke-4 dan kembali normal pada 9 minggu. Selain itu, mual diamati pada 3 pasien dalam waktu 24 jam setelah pemberian dosis dan tidak ada pasien yang mengalami fungsi hati yang abnormal. Sel-sel tumor neuroendokrin pankreas cenderung mengekspresikan reseptor penghambat pertumbuhan secara berlebihan, dan diagnosis dan pengobatan bertarget yang dimediasi oleh reseptor penghambat pertumbuhan telah menjadi teknik baru untuk diagnosis dan pengobatan tumor neuroendokrin pankreas, dan sarjana asing secara aktif mengadvokasi PPRT untuk tumor neuroendokrin metastasis dan tidak dapat dioperasi sebagai metode yang disukai. Walaupun sebagian besar tumor neuroendokrin jarang terjadi, namun kebanyakan tumor ini berkembang secara perlahan-lahan dan tidak memiliki pengobatan yang efektif begitu tumor ini bermetastasis. Dalam 6 tahun terakhir, kami telah menangani 25 kasus tumor neuroendokrin, dengan 1 kasus remisi parsial, 3 kasus remisi ringan dan 16 kasus dalam kondisi stabil. Dari enam kasus tumor neuroendokrin pankreas dalam makalah ini, dua kasus berada dalam remisi ringan, dua kasus dalam kondisi stabil, tetapi dua kasus terus mengalami kemajuan. Walaupun ukuran sampelnya kecil, pengobatan PPRT telah mencapai beberapa kemanjuran. PPRT Asing telah menjalani sejarah selama 30 tahun. Awalnya, dosis tinggi [111InCDTPA0] octreotide digunakan untuk mengobati tumor neuroendokrin metastatik pada dosis kumulatif hingga 20-100 GBq. Meskipun beberapa kemanjuran tercapai, komplikasi seperti leukemia dan sindrom myelodysplastic muncul dan sifat fisik 111In tidak cocok untuk pengobatan [7]. Analog penghambat pertumbuhan berlabel 90Y yang paling banyak digunakan, 90YCDOTA0-Tyr3-octreotide (90Y-DOTATOC) [2], disebabkan oleh sifat fisik 90Y. 90Y memancarkan radiasi beta murni dengan waktu paruh fisik 2,7 hari dan kisaran intra-jaringan 1,2 cm dan energi maksimum 2284 KeV. 90Y-DOTATOC lebih efektif daripada 90Y. DOTATOC lebih efektif daripada [111InCDTPA0] octreotide, dengan CR dan PR pada 10-30% kasus. Namun demikian, nefrotoksisitas dan hematotoksisitas tetap merupakan komplikasi yang mungkin terjadi. 177Lu lebih cocok untuk lesi yang lebih kecil daripada 90Y. 177Lu memancarkan radiasi beta dan gamma dan memiliki waktu paruh fisik 6,7 hari. Energi radiasi beta maksimumnya adalah 497 keV dengan kisaran intra-jaringan 2 mm. 504 pasien dengan tumor neuroendokrin diobati dengan [177Lu-DOTA0,Tyr3] Octreotate (177Lu-DOTATATE) di Erasmus Medical Centre di Belanda. Dari jumlah tersebut, 131 dievaluasi dan 3 (2%) adalah CR, 32 (26%) adalah PR, 24 (19%) adalah MR, 44 (35%) adalah SD dan 22 (18%) adalah PD. Efek samping dianalisis pada 504 pasien dan efek samping yang umum terjadi adalah hematotoksisitas, dengan hepatotoksisitas reversibel yang terjadi pada 2 pasien dan sindrom myelodysplastic yang kemudian didiagnosis pada 3 pasien. Analog penghambat pertumbuhan berlabel radionuklida menawarkan pengobatan yang efektif untuk tumor neuroendokrin progresif dan, jika tersedia secara luas, akan menjadi pengobatan pilihan untuk tumor neuroendokrin metastatik dan yang tidak dapat dioperasi. Namun demikian, sumsum tulang dan ginjal menjadi organ penting untuk membatasi dosis radioaktivitas, dan studi klinis terkontrol untuk rejimen pengobatan yang berbeda serta radionuklida yang berbeda harus dilakukan untuk mengambil langkah lebih lanjut guna mengurangi efek samping dan meningkatkan efikasi.