Jawaban atas pertanyaan “Apakah semua tumor neuroendokrin G3 bersifat kanker?” lebih kompleks. Tidak semua tumor neuroendokrin G3 bersifat kanker, tetapi ada sekelompok tumor yang dikenal sebagai “tumor neuroendokrin yang sangat proliferatif”. Apakah tumor neuroendokrin G3 itu? Dalam hal patologi, tumor neuroendokrin diklasifikasikan ke dalam tiga tingkatan, G1, G2 dan G3, dan keganasannya diurutkan sebagai G3> G2> G1. Dua indikator adalah dasar utama untuk menilai tumor neuroendokrin, yaitu indeks Ki67 dan fraksinasi inti tumor, yang mewakili tingkat proliferasi tumor. Tumor neuroendokrin G3 didefinisikan oleh standar internasional saat ini sebagai tumor dengan indeks Ki67 >20% atau kariogram >20 per 10 bidang pandang bertenaga tinggi, dan sebagian besar tumor neuroendokrin G3 berdiferensiasi buruk, umumnya dengan indeks Ki67 >60% dan sangat ganas. Namun, ada sebagian kecil tumor neuroendokrin G3 yang secara patologis terdiferensiasi dengan baik, dengan indeks Ki67 kurang dari 60% dan secara signifikan kurang ganas daripada karsinoma neuroendokrin G3 yang berdiferensiasi buruk, dan pengobatan dan prognosis pasien ini lebih jelas berbeda dari karsinoma neuroendokrin G3 yang berdiferensiasi buruk, dan proporsi tumor neuroendokrin G3 ini secara khusus dinamai secara patologis sebagai “Tumor neuroendokrin dengan aktivitas proliferasi tinggi”. Jelaslah bahwa tidak semua tumor neuroendokrin kelas G3 adalah karsinoma. Secara klinis, tumor neuroendokrin yang sangat proliferatif sebagian besar ditemukan di pankreas. Bagaimana tumor neuroendokrin yang sangat proliferatif diobati? Apa prognosisnya? Tumor neuroendokrin yang sangat proliferatif dengan indeks Ki67 atau gambar pembelahan nuklir telah mencapai grade G3, tetapi tumor ini terdiferensiasi dengan baik dan memiliki perilaku biologis yang mendukung tumor neuroendokrin grade G2, dan merespons dengan buruk terhadap rejimen EP kemoterapi yang paling umum digunakan untuk kanker neuroendokrin grade G3. Pilihan rejimen pengobatan bisa serupa dengan pilihan untuk tumor neuroendokrin kelas G2. Waktu bertahan hidup akan relatif lebih lama untuk tumor neuroendokrin yang sangat proliferatif dibandingkan dengan karsinoma neuroendokrin G3.