Familial hypercholesterolaemia (FH) juga dikenal sebagai familial hyperbeta lipoproteinemia. Secara klinis ditandai dengan hiperkolesterolaemia, tumor kuning yang khas dan riwayat keluarga dengan penyakit kardiovaskular onset dini, FH adalah bentuk paling umum dari hiperlipidaemia yang diturunkan pada masa kanak-kanak dan merupakan salah satu yang paling serius dari kelainan metabolisme lipid yang dapat menyebabkan perkembangan berbagai komplikasi kardiovaskular yang mengancam jiwa sebagai bentuk penyakit arteri koroner. Manifestasi klinis yang paling khas dari penyakit ini adalah peningkatan kadar LDL-C dalam darah, tumor kuning, lengkungan kornea, dan penyakit arteri koroner onset dini. Presentasi klinis pasien dengan FH tergantung pada genotipe mereka, tetapi faktor non-genetik juga memiliki dampak, dan hubungan antara genotipe FH dan fenotipe adalah kompleks, dengan variasi yang luas dalam presentasi klinis bahkan di antara individu dengan mutasi yang sama, atau bahkan mereka yang berasal dari keluarga yang sama. Selain itu, faktor non-genetik seperti usia lanjut, jenis kelamin pria, merokok dan diet juga dapat secara signifikan mempengaruhi kadar LDL dan meningkatkan kejadian penyakit jantung koroner. Faktor risiko utama. 1. Hiperlipidaemia Konsentrasi kolesterol plasma biasanya dua sampai tiga kali lebih tinggi pada heterozigot daripada subjek normal, dan enam sampai delapan kali lebih tinggi pada heterozigot murni. Yang pertama berkisar antara 300mg/dL hingga 400mg/dL, sedangkan yang terakhir berkisar antara 600mg/dL hingga 1.200mg/dL. Namun, beberapa heterozigot memiliki peningkatan LDL-C yang tidak signifikan. 2. Tumor kuning Peningkatan kadar LDL-C plasma berkontribusi pada pengendapan kolesterol di jaringan tubuh lainnya. Tumor kuning tendon ini paling umum terjadi pada tendon Achilles dan tendon ekstensor tangan dan merupakan karakteristik FH; tumor kuning nodular juga cenderung terbentuk pada siku dan di bawah lutut; tumor kuning pipih dapat terbentuk pada kelopak mata. Tumor kuning pada tendon menjadi lebih umum seiring dengan bertambahnya usia. 3. Lengkungan kornea terbentuk ketika kolesterol menyusup ke dalam kornea. Kongen murni bisa muncul sebelum usia 10 tahun, sedangkan heterozigot cenderung muncul setelah usia 30 tahun. Lengkungan kornea juga dapat terlihat pada jenis hiperlipidaemia lainnya. Aterosklerosis Tanda-tanda dan gejala penyakit arteri koroner muncul sekitar usia 10 tahun pada FH kongenik murni. Aorta desendens, aorta abdominalis, aorta torakalis, dan arteri pulmonalis utama rentan terhadap aterosklerosis yang parah, dan plak ateroma kuning dapat terbentuk pada permukaan katup jantung dan endokardium. Prognosisnya lebih buruk untuk heterozigot murni dengan defisiensi reseptor. Heterozigot pria dapat mengembangkan penyakit jantung koroner pada usia 30-40 tahun, sedangkan heterozigot wanita mengembangkannya sekitar 10 tahun lebih lambat daripada pria. 5. Lain-lain Pasien dengan FH sering mengalami poliartritis dan tenosinovitis berulang, terutama melibatkan pergelangan kaki, lutut, pergelangan tangan dan sendi interphalangeal proksimal, yang tidak dapat ditekan oleh obat anti-inflamasi.