Metastasis tulang lebih umum terjadi pada kanker payudara stadium lanjut, di mana kesehatan tulang pasien akan sangat terganggu oleh tumor. Secara klinis, bifosfonat efektif dalam mencegah dan mengobati kejadian yang berhubungan dengan tulang pada kanker payudara, seperti peningkatan nyeri tulang, patah tulang patologis, kompresi sumsum tulang belakang dan hiperkalsemia. Obat utama yang biasa digunakan adalah asam zoledronik dan pamidronat.
Selain bifosfonat, ada obat yang disebut denosumab (Denosumab) yang dapat mengobati metastasis tulang dari kanker payudara, yang mudah diberikan secara subkutan dan tidak memerlukan pemantauan rutin fungsi ginjal selama pengobatan.
Pada bulan November 2010, denosumab disetujui oleh Badan Pengawas Obat dan Makanan AS (FDA) untuk pencegahan kejadian terkait tulang pada pasien dengan metastasis tulang dari tumor padat, dan kanker payudara juga termasuk dalam indikasi. Pasien dengan kanker payudara yang menggunakan inhibitor aromatase berada pada peningkatan risiko fraktur dan dapat dipertimbangkan untuk denosumab untuk meningkatkan massa tulang.
Peran denosumab juga diakui oleh pedoman: pedoman National Comprehensive Cancer Network (NCCN) tahun 2018 untuk pengelolaan kanker payudara, serta pedoman Chinese Society of Clinical Oncology (CSCO) untuk pengelolaan kanker payudara, menyebutkan pilihan denosumab untuk pasien dengan metastasis tulang dari kanker payudara.
Denosumab saat ini tidak tersedia di Tiongkok, tetapi studi klinis sedang berlangsung. Apa perannya? Bagaimana cara kerjanya? Artikel ini akan membawa Anda melalui obat ini.
Bagaimana cara kerja denosumab?
Kerangka manusia secara terus-menerus membuang jaringan tulang tua dan menggantinya dengan tulang baru dalam proses yang disebut remodelling tulang. Remodelling tulang didorong oleh dua faktor utama: osteoklas (yang menghancurkan tulang) dan osteoblas (yang membangun tulang baru). Denosumab mencegah osteoporosis dan melindungi kesehatan tulang dengan mencegah osteoklas menjadi matang dan mengganggu proses ‘pemecahan tulang’.
Metastasis tulang kanker payudara, denosumab menunda kejadian tulang yang merugikan
Asam zoledronik banyak digunakan untuk metastasis tulang dari kanker payudara. Dibandingkan dengan asam zoledronik, denosumab telah menunjukkan efikasi terapeutik yang lebih baik. Pada pasien dengan metastasis tulang dari kanker payudara, kejadian terkait tulang pertama terjadi secara signifikan lebih lambat dengan denosumab dibandingkan dengan asam zoledronik, dan denosumab mengurangi risiko kejadian buruk terkait tulang pertama sebesar 18%.
Pedoman NCCN menyatakan bahwa pasien harus mengonsumsi suplemen vitamin D dan kalsium selama pemberian denosumab, dan sebagai tambahan, mengingat risiko osteonekrosis rahang dengan pengobatan denosumab, pemeriksaan mulut dan tindakan pencegahan yang tepat direkomendasikan sebelum pemberian obat.
Terapi endokrin meningkatkan risiko patah tulang, denosumab adalah jawabannya
Selama pengobatan dengan obat endokrin seperti aromatase inhibitor, pasien kanker payudara berisiko mengalami penurunan kepadatan tulang dan kejadian tulang yang merugikan, yang dalam kasus yang parah bahkan dapat mengimbangi manfaat kelangsungan hidup dari terapi endokrin.
Studi ABCSG-18 menunjukkan bahwa denosumab aman dan efektif dalam mencegah risiko patah tulang yang disebabkan oleh inhibitor aromatase. Penelitian ini mendaftarkan 3420 pasien kanker payudara positif reseptor hormon pada terapi endokrin jangka panjang dengan inhibitor aromatase non-steroid. Hasil penelitian menunjukkan penundaan yang signifikan dalam waktu untuk patah tulang pertama dan pengurangan 50% risiko patah tulang pertama pada pasien yang diobati dengan denosumab bersamaan.
Studi ABCSG-18 juga menemukan bahwa denosumab meningkatkan kepadatan mineral tulang pada pasien kanker payudara, paling signifikan pada tulang belakang lumbar, dengan peningkatan kepadatan mineral tulang sebesar 10,02%, diikuti oleh pinggul (7,92%) dan leher femoralis (6,51%).
Dalam hal keamanan dosis, denosumab tidak meningkatkan efek samping dan tidak terjadi osteonekrosis rahang. Studi ini masih berlangsung dan akan memberikan lebih banyak bukti tentang kemanjuran dan keamanan di masa mendatang.
Studi lain yang berfokus pada kekuatan tulang pada pasien kanker payudara menunjukkan peningkatan yang signifikan pada kepadatan tulang belakang lumbar (peningkatan 7,6%) setelah 2 tahun pemberian denosumab. Terlepas dari jenis terapi endokrin, pasien mendapat manfaat dari denosumab, dengan perbaikan kepadatan tulang di beberapa bagian tubuh.
Denosumab masih dieksplorasi
Penggunaan denosumab pada pasien dengan kanker payudara stadium awal masih dieksplorasi. Misalnya, dapatkah denosumab digunakan untuk mencegah hilangnya kepadatan tulang pada pasien kanker payudara stadium awal yang diobati dengan aromatase inhibitor setelah operasi, dan dapatkah denosumab digunakan untuk mencegah metastasis tulang pada pasien kanker payudara stadium awal berisiko tinggi setelah operasi.
Ringkasan
Meskipun denosumab belum tersedia di Cina, pedoman domestik dan internasional menyatakan bahwa denosumab dapat dipertimbangkan untuk pencegahan dan pengobatan kejadian terkait tulang pada kanker payudara dengan metastasis tulang. Rekomendasi ini layak dijadikan acuan.
Untuk pasien wanita pascamenopause yang menggunakan inhibitor aromatase, denosumab dapat mengurangi risiko patah tulang dan meningkatkan kepadatan tulang di beberapa bagian tubuh, yang memiliki nilai untuk pengobatan endokrin kanker payudara.