Soventinib adalah obat bertarget molekul kecil yang diberikan secara oral yang menghambat aktivitas kinase VEGFR1, 2, 3, dan FGFR serta menghambat fosforilasi VEGFR2 dan pensinyalan hilirnya untuk mencapai penghambatan vaskular tumor. Setelah bertahun-tahun melakukan studi klinis Fase I dan Fase II yang mengonfirmasi kemanjuran soventinib pada tumor neuroendokrin, kini sedang dilakukan uji klinis Fase III untuk merekrut pasien dengan tumor neuroendokrin.
Kriteria utama untuk pendaftaran.
Terutama tumor neuroendokrin yang terdaftar dari berbagai lokasi (G1/G2), dengan setidaknya satu lesi terukur yang ada, dan pada dasarnya fungsi hati dan ginjal serta gambaran darah normal.
Pendaftaran tidak dipungut biaya untuk pengobatan dengan sovalteinib atau plasebo (sovalteinib: plasebo = 2:1) dan gratis untuk beberapa tes dan pemeriksaan.
195 kasus yang terdaftar dalam program nasional untuk NET pankreas
273 kasus NET non-pankreas direncanakan untuk didaftarkan secara nasional
Kriteria masuk spesifik adalah sebagai berikut.
Kriteria pendaftaran
1. Sepenuhnya diberitahu tentang penelitian ini dan secara sukarela menandatangani formulir persetujuan;
2. Usia > 18 tahun;
3. Pasien dengan NET tingkat rendah atau menengah (G1 atau G2) tingkat lanjut yang dikonfirmasi secara histopatologis (stadium lanjut lokal atau metastasis jauh yang tidak dapat dioperasi reseksi). Untuk NET yang berasal dari pankreas atau gastrointestinal, kelas rendah (G1) didefinisikan sebagai jumlah kariotipe <2/10 bidang pembesaran tinggi [HPF] dan/atau indeks diferensiasi Ki-67 <3%; kelas menengah (G2) didefinisikan sebagai jumlah kariotipe 2-20/10 bidang pembesaran tinggi [HPF] dan/atau indeks diferensiasi Ki-67 3-20%. Jika skizogram nuklir dan indeks Ki-67 sesuai dengan grade yang berbeda untuk jaringan tumor yang sama, maka grade yang lebih tinggi yang diikuti. Untuk NET yang berasal dari paru dan timus, G1 didefinisikan sebagai jumlah skizon nuklir <2/10 bidang pembesaran tinggi [HPF] tanpa fokus nekrotik; G2 didefinisikan sebagai jumlah skizon nuklir 2-10/10 bidang pembesaran tinggi [HPF] dengan atau tanpa fokus nekrotik. Untuk NET asal lain atau yang tidak diketahui, lihat kriteria penilaian untuk NET asal pankreas atau gastrointestinal. (Tunduk pada audit patologi pusat); 4. Pengobatan sebelumnya dengan ≤2 terapi anti-tumor sistemik (Terapi Anti-tumor Sistemik), baik analog penghambat pertumbuhan jangka panjang, interferon, PRRT (terapi radionuklida reseptor peptida), penghambat mTOR, atau kemoterapi; pasien dengan pengobatan primer lanjutan yang tidak dapat menerima atau menolak untuk menerima terapi di atas juga dapat didaftarkan; 5. Pasien harus memiliki perkembangan penyakit tumor yang dikonfirmasi pencitraan dalam waktu 12 bulan sebelum pengacakan; 6. Pasien dengan lesi yang dapat diukur (menurut kriteria RECIST 1.1); 7. Jumlah neutrofil absolut (ANC) ≥ 1,5 x 109/L, trombosit ≥ 100 x 109/L dan hemoglobin ≥ 9 g/dL; 8. Bilirubin serum total pasien ≤ 1,5 kali batas atas kisaran referensi nilai normal (ULN); 9. Jika tidak ada metastasis hati tanpa terapi suportif, glutathione (ALT), glutathione (AST) dan alkaline phosphatase (ALP) ≤ 2,5 kali ULN; dalam kasus metastasis hati ALT, AST dan ALP ≤ 5 kali ULN; 10.Serum kreatinin ≤1,5 kali ULN dan klirens kreatinin ≥60ml/menit; 11, Rasio Normalisasi Internasional (INR) ≤ 1,5 kali ULN dan Waktu Tromboplastin Teraktivasi Parsial (APTT) ≤ 1,5 kali ULN; 12. Skor status fisik ECOG 0 atau 1; 13. Perkiraan kelangsungan hidup setelah 12 minggu; 14. Pasien pria atau wanita yang berpotensi melahirkan anak secara sukarela menggunakan metode kontrasepsi yang efektif, seperti metode penghalang ganda, kondom, kontrasepsi oral atau suntik, IUD, dll., Selama masa studi dan dalam waktu 90 hari dari dosis studi terakhir. Semua pasien wanita akan dianggap subur kecuali jika pasien wanita tersebut menopause secara spontan, telah mengalami menopause buatan atau sterilisasi (misalnya histerektomi, reseksi adneksa bilateral atau iradiasi ovarium radioaktif). Kriteria pengecualian 1. Karsinoma neuroendokrin tingkat tinggi (G3), tumor karsinoid, karsinoma sel islet, tumor karsinoid sel cupular, karsinoma neuroendokrin sel besar dan karsinoma sel kecil; 2. NET fungsional yang membutuhkan penggunaan analog penghambat pertumbuhan kerja panjang secara bersamaan untuk pengendalian gejala, misalnya insulinoma, gastrinoma, glukagonoma, tumor penghambat pertumbuhan, tumor ACTH, tumor VIP, dengan sindrom karsinoid, sindrom zoai atau gejala aktif spesifik penyakit; 3. Pasien yang sebelumnya diobati dengan obat target anti-VEGF/VEGFR yang telah mengalami perkembangan penyakit selama pengobatan; 4, protein urin ≥2+ atau kuantifikasi protein urin 24 jam ≥1 gram; 5, serum kalium, kalsium (terionisasi atau terikat albumin yang dikoreksi) atau magnesium di luar kisaran normal dan signifikan secara klinis; 6. Hipertensi yang tidak terkontrol secara stabil dengan pengobatan, didefinisikan sebagai: tekanan darah sistolik > 140 mmHg atau tekanan darah diastolik > 90 mmHg;
7. Penyakit atau kondisi gastrointestinal yang, menurut penilaian Investigator, dapat mengganggu penyerapan obat, termasuk tetapi tidak terbatas pada perdarahan aktif dari tukak lambung dan duodenum aktif, kolitis ulserativa atau tumor GI yang belum dioperasi, atau kondisi lain yang, menurut penilaian Investigator, dapat menyebabkan perdarahan atau perforasi GI;
8. Pendarahan parah sebelumnya atau saat ini (>30 ml dalam waktu 3 bulan), batuk darah (>5 ml darah segar dalam waktu 4 minggu) atau kejadian tromboemboli (termasuk serangan iskemik transien) dalam waktu 12 bulan;
9. Penyakit kardiovaskular yang signifikan secara klinis, termasuk tetapi tidak terbatas pada infark miokard akut, angina berat/tidak stabil atau cangkok pintas arteri koroner dalam waktu 6 bulan sebelum pendaftaran; gagal jantung kongestif New York Heart Association (NYHA) kelas ≥ 2; aritmia ventrikel yang memerlukan pengobatan farmakologis; fraksi ejeksi ventrikel kiri (LVEF).
10. Interval QT ≥ 480 milidetik (ms) pada elektrokardiogram (EKG);
11. Keganasan lain dalam 5 tahun terakhir, kecuali karsinoma sel basal atau skuamosa pada kulit setelah pembedahan radikal, atau karsinoma in situ pada serviks;
12. Terapi anti-tumor, termasuk tetapi tidak terbatas pada kemoterapi, radioterapi radikal, terapi yang ditargetkan secara biologis, imunoterapi, terapi herbal anti-tumor, embolisasi intervensi arteri hati, cryoablasi metastasis hati atau ablasi frekuensi radio, dalam waktu 4 minggu sebelum dimulainya pengobatan studi;
13. Menerima radioterapi paliatif untuk metastasis tulang dalam waktu 2 minggu sebelum dimulainya pengobatan studi;
14, Telah mengonsumsi obat yang mengandung Guangyan dalam waktu 3 minggu sebelum dosis studi pertama, atau telah mengonsumsi induser atau inhibitor kuat CYP3A4 lainnya dalam 2 minggu sebelumnya;
15. Setiap infeksi aktif yang signifikan secara klinis, termasuk tetapi tidak terbatas pada infeksi human immunodeficiency virus (HIV);
16. Riwayat penyakit hati yang diketahui signifikan, termasuk tetapi tidak terbatas pada infeksi virus hepatitis B (HBV) yang diketahui dengan DNA HBV positif (≥1 x 104/ml); infeksi virus hepatitis C (HCV) yang diketahui dengan RNA HCV positif (≥1 x 103/ml), atau sirosis;
17. Prosedur pembedahan (selain biopsi) yang dilakukan dalam waktu 28 hari sebelum pendaftaran dalam penelitian ini atau sayatan bedah yang belum sepenuhnya sembuh;
18. Metastasis otak atau kompresi sumsum tulang belakang tanpa pengobatan bedah dan/atau radiologis, atau metastasis otak atau kompresi sumsum tulang belakang yang sebelumnya diobati tanpa bukti pencitraan klinis stabilitas;
19. Respon toksik terhadap pengobatan antikanker sebelumnya belum kembali ke tingkat 0 atau 1 (kecuali untuk alopecia);
20. Berpartisipasi dalam uji klinis obat lain dalam 4 minggu terakhir dan diobati dengan obat uji coba yang sesuai;
21, Wanita hamil (tes kehamilan positif sebelum pemberian) atau menyusui;
22. Penyakit lain, kelainan metabolik, kelainan pemeriksaan fisik, atau kelainan tes laboratorium yang, menurut penilaian penyelidik, memberikan alasan untuk mencurigai bahwa pasien memiliki penyakit atau kondisi yang tidak sesuai untuk penggunaan obat studi atau yang akan mempengaruhi interpretasi hasil penelitian.