Antrasiklin dan paclitaxel adalah dasar kemoterapi untuk kanker payudara, tetapi banyak pasien dengan penyakit stadium lanjut yang secara klinis resisten terhadap kedua jenis kemoterapi tersebut, yang menghadirkan dilema besar bagi dokter.
Eribulin, obat kemoterapi yang diluncurkan di AS pada tahun & nbspbsp;2010 & nbspbsp;November & nbspbsp;2010, disetujui untuk digunakan pada pasien kanker payudara metastatik yang telah diobati dengan dua rejimen kemoterapi sebelumnya. Meskipun obat ini masih dalam peninjauan untuk disetujui, namun kemungkinan akan menjadi salah satu pilihan pengobatan baru bagi pasien kanker payudara metastatik di Tiongkok di masa mendatang.
Bagaimana cara kerja eribulin?
Eribulin adalah inhibitor mikrotubulus non-paclitaxel. Mikrotubulus memainkan peran penting dalam pembelahan sel, karena sel menjalani siklus pembelahan dan proliferasi sel secara terus-menerus. Eribulin mengganggu pembelahan sel dengan menghambat aksi mikrotubulus, sehingga menghalangi proliferasi sel kanker dan menghambat pertumbuhan tumor.
Penghambatan kinetik mikrotubulus oleh eribulin adalah mekanisme unik yang memungkinkan kanker payudara yang resisten terhadap beberapa agen kemoterapi untuk merespons terapi eribulin.
Dapatkah eribulin efektif setelah beberapa kemoterapi gagal pada kanker payudara stadium lanjut?
Pada pasien dengan kanker payudara stadium lanjut atau metastasis lokal yang telah diobati dengan anthracyclines/paclitaxel dan capecitabine, sebuah studi fase II menunjukkan tingkat remisi obyektif hampir 10% dan waktu kelangsungan hidup keseluruhan secara umum 10,4 bulan untuk beralih ke eribulin, dengan sekitar 17% pasien mendapat manfaat. Neutropenia sedang (grade 3 hingga 4 neutropenia) terlihat pada sekitar 54% pasien yang diobati dengan eribulin.
Apakah ada studi yang lebih rinci yang mengkonfirmasi kemanjuran eribulin saja?
Studi klinis fase III yang disebut EMBRACE mendaftarkan 762 pasien kanker payudara stadium lanjut yang sebelumnya telah menerima 2 hingga 5 rejimen kemoterapi. Dari hasil penelitian, dibandingkan dengan perawatan lainnya, eribulin memperpanjang kelangsungan hidup secara keseluruhan sebesar 2,5 bulan (masing-masing 13,1 bulan dan 10,6 bulan), mengurangi risiko kematian selama 1 tahun sebesar 19%, dan meningkatkan tingkat remisi.
Dalam studi EMBRACE efek samping moderat utama eribulin adalah kelemahan dan kelelahan, neutropenia dan neuropati perifer. Berdasarkan penelitian ini, eribulin telah disetujui FDA untuk pengobatan kanker payudara metastatik pada pasien yang telah menerima setidaknya dua rejimen kemoterapi (yang mengandung kemoterapi berbasis anthracycline dan paclitaxel).
Studi klinis Fase III lainnya mendaftarkan 1102 pasien dengan kanker payudara progresif atau metastatik lokal yang juga telah gagal dalam beberapa kemoterapi sebelum memilih eribulin. Secara keseluruhan, eribulin tidak memberikan peningkatan manfaat kelangsungan hidup.
Namun, analisis lebih lanjut menemukan bahwa pada kanker payudara HER2-negatif dan triple-negatif, eribulin memperpanjang kelangsungan hidup dibandingkan dengan capecitabine. Manfaatnya terutama terlihat pada pasien triple-negatif, dengan pasien yang bertahan hidup sekitar 5 bulan lebih lama (median kelangsungan hidup secara keseluruhan 14,4 bulan, 9,4 bulan).
Saat ini, eribulin adalah salah satu rejimen kemoterapi agen tunggal yang direkomendasikan oleh pedoman National Comprehensive Cancer Network (NCCN) untuk kanker payudara stadium lanjut.
Peluncuran China di depan mata
Lebih banyak aplikasi untuk eribulin sedang dieksplorasi, termasuk kombinasi dengan perawatan lain untuk kanker payudara yang lebih inflamasi.
Sebuah studi klinis domestik fase III yang membandingkan eribulin dan vinorelbine untuk pengobatan kanker payudara yang kambuh secara lokal atau metastasis (No. CTE20130252) sedang berlangsung, yang membutuhkan pasien yang telah menerima setidaknya 2 obat kemoterapi, termasuk anthracyclines dan paclitaxel. kelas obat. Penelitian ini telah menyelesaikan perekrutan pasien dan hasilnya belum tersedia.
Ringkasan
Untuk pasien dengan kanker payudara metastasis yang resisten terhadap antrasiklin dan paclitaxel yang telah gagal dalam beberapa lini terapi, pertimbangkan pilihan monoterapi eribulin, yang berpotensi memperpanjang kelangsungan hidup secara keseluruhan sebesar 2,5 bulan dibandingkan dengan kemoterapi lainnya. Studi juga sedang berlangsung di Tiongkok dan hasilnya dapat mengarah pada peluncuran eribulin di negara tersebut.